Свою карьеру Роберт Де Ниро начал в 70-х годах, но особой популярности работы ему не приносили до тех пор, пока не состоялась премьера картины «Крестный отец 2», в которой он сыграл роль молодого Вито Карлеоне и получил за нее премию Оскар. Также следует отметить картины: «Бешеный бык» за которую он также получил премию Оскар, ставший культовым фильм «Однажды в Америке», криминальную драму «Славные парни», драму «Пробуждение».

В 90-х годах среди ярких работ актера можно выделить картину «Схватка» и «Казино». В период двухтысячных годов самой популярной серией картин с его участием стали семейные комедии: «Знакомство с родителями» , а также продолжения: «Знакомство с Факерами 1-2», где актер сыграл отца семейства, бывшего агента ЦРУ.

 В 2013 году он со своими коллегами из старой гвардии Голливуда сыграл в комедии «Старперцы» - неком аналоге «Мальчишников в Вегасе», но с более возрастными персонажами, решившими вспомнить молодость и оттянуться перед женитьбой одного из них.

Существуют и иные картины замечательного актера, за которые Роберт Де Ниро был номинирован на различные кинематографические премии. Можно выделить следующие фильмы - «Мыс страха», «Сердце ангела», «Всё путём», «Мой парень - псих», «Успеть до полуночи»,  «Король комедии».

Роберт Де Ниро также принимал участие в съемках экранизаций известных литературных произведений. К такому фильму можно отнести картину  «Большие надежды».